單次HIV載量超過1000拷貝/ml,建議更換二線治療方案

AIDS研究:單次病毒載量超過1000拷貝/ml,建議更換二線治療方案

根據一項發表在《愛滋病》雜誌上的模型研究結果,在單次病毒載量超過1000拷貝/毫升後,切換到二線抗逆轉錄病毒療法(ART)有可能挽救生命,避免愛滋病相關疾病的重大負擔,並幫助實現90-90-90的目標。

目前世界衛生組織(世衛組織)的ART指南建議,如果病毒載量超過1000份/ml,並且在3個月後以及在獲得增強的依從性支持後仍保持在1000份/ml以上,那麼服用一線依法韋倫組合ART的患者只應改用二線蛋白酶抑制劑療法。

但是,AmirShroufi博士和來自MédecinsSansFrontières和倫敦大學學院的同事們的研究表明,,病毒載量超過1000拷貝/ml後立即切換不僅會增加患者開始二線治療的比例,而且會大大降低愛滋病相關疾病和DEA的負擔。以及NNRTI耐藥的流行率。這將有助於達到90-90-90目標(90%的HIV確診患者;90%的ART確診患者;90%的ART治療患者被病毒學抑制),以結束愛滋病流行。

作者們寫道:「作為減少與延遲的二線ART轉換相關的不必要死亡率的一個步驟,應考慮將基於依非韋倫的一線方案的失敗定義為單個病毒載量超過1000拷貝/ml。」

世衛組織現在建議進行定期病毒載量監測,以確定出現一線ART治療失敗的個體。但是,如果在3個月後的驗證性檢測中,患者的病毒載量仍然升高,並且在接受了增強的依從性的建議後,他們只能轉向更昂貴的基於蛋白酶抑制劑的二線ART治療方案。

然而,這種方法有幾個潛在的問題。只有少數病毒載量升高到1000拷貝/毫升以上的患者隨後在保持一線ART的依從性同時再次抑制,部分原因是高達90%的患者具有NNRTI耐藥性。許多項目未能及時切換失敗的患者,延誤一年或更長時間。這種延遲導致了本可避免的愛滋病毒傳播、愛滋病相關疾病和死亡。

因此,研究人員想知道在單個病毒載量超過1000份/ml後立即切換治療是否能克服這些問題。

因此,他們使用了愛滋病毒合成模型(一個建立良好的基於個人的愛滋病毒傳播、疾病進展、抗逆轉錄病毒效果和抵抗風險的模擬模型)來比較現有世衛組織指導和簡化轉換的優點。

該模型基於馬拉威的人口統計和愛滋病毒流行情況,但考慮到撒哈拉以南非洲愛滋病毒流行的全面範圍和程度,重複了500次。

結果清楚地顯示了簡易切換的好處(使用1000拷貝以上病毒載量的單次升高來定義基於NNRTI的一線治療失敗)。

在三年的時間內,ART病毒載量超過1000拷貝的患者,其愛滋病相關死亡率將下降18%(發病率從3.1降至2.5/100人-年)。

簡化的策略減少了近三分之一的愛滋病定義疾病的6個月發病率在ART患者和病毒載量超過1000拷貝/毫升。

在一個有1000萬成年人和8.8%愛滋病毒流行率的國家,使用簡化的轉換策略將在三年內避免1322例與愛滋病有關的死亡。這意味著南非每年將預防10125例愛滋病死亡。

在產生耐藥性之前轉換到二線治療的患者數量也將顯著增加。對一個1000萬國家的建模表明,在使用現有的世界衛生組織指南時,每年將有301個更換方案的患者沒有發生耐藥。通過簡化轉換策略,增加到7285個。

切換到二線治療的耐藥患者比例將從基線方案的48%增加到使用單一病毒載量測量的65%。

接受抗逆轉錄病毒治療的患者的總比例也會小幅但顯著增加(3%),因此超過了終止愛滋病所需的90-90-90目標的三分之一。

降低蛋白酶抑制劑的成本,採用更耐受的基於Dolutegravir的方案作為二線療法,也將使簡化的轉換對患者更為負擔和可接受性。

研究人員總結說:「隨著二線制的成本下降,應考慮在單個病毒載量值超過1000拷貝/毫升後,改變定義基於依非韋倫的一線ART失敗的策略,允許更快地切換到二線制,以促進實現第3個90,並減少與愛滋病相關的死亡。」

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