近日,美國埃默里大學Guido Silvestri及其研究組發現,N-803與CD8+細胞耗竭可強效且持續性激活SIV和HIV。相關論文於2020年1月22日在線發表於《自然》雜誌。
研究人員表示,人類免疫缺陷病毒(HIV)在接受抗逆轉錄病毒療法(ART)的HIV個體中無限期地持續存在,這是由於其潛伏感染細胞中含有複製型病毒。
為了更好地了解造成潛伏期持續和逆轉的機制,研究人員將白介素15超級激動劑N-803與CD8+淋巴細胞耗竭一起在經猿猴免疫缺陷病毒(SIV)感染的ART治療的獼猴中使用。儘管只用N-803不能重新激活病毒的產生,但在CD8+淋巴細胞耗盡後與ART治療結合使用,可以在體內引起病毒的持續強效激活。
研究人員發現在所有獼猴中,每毫升病毒血中超過60個拷貝(n=14; 100%),並且在N-803給藥後每周收集的56個樣本(73.2%)中,有41個病毒血症。值得注意的是,在接受ART治療的HIV感染人源化小鼠中獲得了一致的結果。此外,研究人員觀察到與CD8+T細胞共培養可阻斷N-803對潛伏感染HIV原代人CD4+T細胞體外潛伏期的逆轉作用。這些結果使人們進一步了解了ART抑制感染期間引起潛伏期逆轉和慢病毒重新激活的機制。