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新方法揭示HIV如何影響大腦認知功能

目前抗逆轉錄病毒療法(antiretroviral therapy, ART)普遍應用於人體免疫缺陷病毒感染,即便如此,50%以上的HIV患者仍表現出健忘、困惑、行為改變和運動缺陷等症狀,即HIV相關的神經認知障礙(HIV-associated neurocognitive disorders, HAND),但由於HAND的作用機制不明確,也缺乏代表性模型,導致無法針對性治療。

近日,佩恩牙科醫學院和佩勒曼醫學院以及費城兒童醫院的研究者們建立了一種基於人誘導多能幹細胞(human-induced pluripotent stem cell, hiPSC)的模型,發現HIV感染會增強小膠質細胞、星形膠質細胞和神經元的EIF2信號。該研究發表在《Stem Cell Reports》期刊上。

通常認為,神經元不直接接觸HIV,而是在感染中受損;星形膠質細胞會向突觸發送促炎症因子而造成損傷;負責維持健康環境的小膠質細胞在HIV感染期間會擴張並導致炎症。研究者獨立地將hiPSCs分化為前腦樣興奮性神經元、星形膠質細胞和小膠質細胞三種類型,然後混合在一起,利用這種培養基來探索HIV感染和ART如何影響細胞。

通常認為,神經元不直接接觸HIV,而是在感染中受損;星形膠質細胞會向突觸發送促炎症因子而造成損傷;負責維持健康環境的小膠質細胞在HIV感染期間會擴張並導致炎症。研究者獨立地將hiPSCs分化為前腦樣興奮性神經元、星形膠質細胞和小膠質細胞三種類型,然後混合在一起,利用這種培養基來探索HIV感染和ART如何影響細胞。

綜上,研究者描述了源於hiPSC的小膠質細胞、星形膠質細胞和神經元的三種培養方法,並發現HIV感染會導致所有三種細胞類型的EIF2信號增強,而EFZ的單獨治療可通過RNA的表達來產生炎症信號,此外,感染的小膠質細胞可增加炎症反應,減少突觸的吞噬功能。未來,希望更多科學家們可以探究HIV對大腦影響的其他方面,例如:HIV如何通過血腦屏障等。

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Fostemsavir治療多藥耐藥HIV-1感染者療效顯著

美國ViiV醫療保健公司Max Lataillade, D.O.小組近期取得一項新成果。他們發現Fostemsavir治療多重耐藥性HIV-1感染患者有效。該研究成果發表在2020年3月26日出版的《新英格蘭醫學雜誌》上。

對於經歷過多次抗逆轉錄病毒療法且治療選擇有限的人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染患者,需要新作用機制的新型抗逆轉錄病毒藥物。Fostemsavir是temsavir的前藥,temsavir是研究中的第一類HIV-1附著抑制劑。

研究組在23個國家/地區進行了一項3期臨床試驗,招募了371名多重耐藥性HIV-1感染患者,根據剩餘的治療選擇將這些患者納入兩個隊列。隨機隊列272名患者,至少對一種抗逆轉錄病毒療法有效,在此基礎上,按3:1隨機分組,分別接受Fostemsavir或安慰劑進行治療,8天後,接受開放標籤的Fostemsavir+優化的基礎治療。非隨機隊列99名,對所有抗逆轉病毒療法均無效,直接進入開放標籤的Fostemsavir治療。

治療第8天,Fostemsavir組的HIV-1 RNA水平中位下降了0.79 log10拷貝/毫升,顯著大於安慰劑組(0.17 log10拷貝/毫升)。在第48周時,隨機隊列中54%的患者和非隨機隊列中38%的患者發生病毒學應答,CD4+ T細胞計數每立方毫米分別中位增加了139個細胞和64個細胞。Fostemsavir組中有7%的患者因不良事件而停藥。隨機隊列的47名病毒學失敗患者中有20名(43%)採用糖蛋白120替代。

總之,對於選擇有限的多重耐藥性HIV-1感染患者,接受Fostemsavir治療的前8天內,HIV-1 RNA的下降幅度明顯大於安慰劑,且療效持續了48周。

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哪些原因引起愛滋病在農村傳播

1. 農村地區醫療衛生條件相對落後。醫務人員水平較低,傳染病和消費觀念淡薄;防疫部門監督力度不夠,美容、修腳、理髮、刮臉等公共場所缺乏基本的消毒設施,容易在注射、創傷處理、拔牙、美容、理髮等過程中造成交叉感染。

2. 農村居民知識水平較低。目前,我國農村文盲人口至今仍有6665萬人,占農村總人口的8.25%。調查表明,農村居民普遍缺乏愛滋病預防知識,50%的人不知道HIV的3種傳播途徑,缺乏最基本的防範意識和自我保護意識。

3. 大眾媒介在農村貧困地區不夠普及。雖然在比較富裕的農村地區,電視、收音機、報紙等已經比較普及,但在邊遠的農村地區仍然缺少大眾傳媒媒介,這樣很不利於開展涉愛滋病健康教育。

原標題:哪些原因造成愛滋病在農村傳播 (二)

外出務工

為了謀求生存和發展,農村大量勞動力流入城市。這些流動人口多為青壯年,正處於性活躍階段,他們處於社會的邊緣,在被歧視、排斥的情況下,在異地開放而又變動頻繁的環境中容易失去約束,生理需求、觀念轉變、謀求生存的壓力使他們容易發生不潔性形為,到地下採血點賣血、吸毒、販毒等愛滋病感染的高危行為。這樣,他們將HIV從城市帶回農村,進一步傳播擴散。

農村疾病預防資金匱乏

近年來,我國政府對傳染病防控工作的投資有了大幅度的增長,但比起其他國家來說仍明顯不足,再加上這些投資大部分被分配到了大中城市,在貧困農村資金投入甚少,遠遠不能滿足在廣大農村進行愛滋病宣傳教育和對重點人群實施行為干預的需要。

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長效HIV創新療法獲全球首批

藥明康德內容團隊編輯:今日,ViiV Healthcare公司宣布,加拿大衛生部(Health Canada)批准該公司開發的長效HIV-1療法Cabenuva上市,用於在HIV-1已經得到抑制的患者中替代已有的抗病毒治療方案。Cabenuva是世界上首款只需每月一針,就能有效抑制HIV-1的完整長效治療方案。它將患者每年接受治療的天數從365天降為12天。新聞稿指出,這是Cabenuva在全球首次獲批。

使用抗病毒「雞尾酒」療法治療HIV感染是醫學領域在過去25年中取得的最重要進展之一。目前已經有多種有效控制HIV-1增殖的單片複方治療方案,只要患者堅持每日服藥,他們的壽命與健康人沒有顯著區別。然而,如果患者因為某些原因無法每日服藥,體內的病毒不但可能捲土重來,而且產生耐藥性的風險也會增加。在治癒性療法誕生之前,每日服藥對於很多HIV感染者來說仍然是一個負擔。

ViiV Healthcare公司開發的Cabenuva是一款肌肉注射的長效抗病毒療法。它由兩種有效成分構成,分別為利匹韋林(rilpivirine),和卡博特韋(cabotegravir)。利匹韋林是一款口服非核苷逆轉錄酶抑制劑。卡博特韋是一款整合酶抑制劑,它的作用是抑制病毒DNA整合到人體免疫細胞的基因組中。這一整合步驟是HIV複製過程中不可缺少的一步,也是導致慢性感染的的重要原因。

Cabenuva的批准是基於包含16個國家的超過1100名患者的兩項關鍵性3期臨床試驗的結果。這兩項名為ATLAS和FLAIR的臨床試驗的結果已經在本月發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上。研究結果表明,每月一次,臀部肌肉注射Cabenuva,與每日服用口服抗病毒療法相比,治療48周後,在抑制患者體內HIV-1 RNA水平方面效果相當。加拿大衛生部同時還批准了卡博特韋的口服片劑Vocabria,作為接受Cabenuva長效療法之前的導入療法。

對參加這兩項臨床試驗的部分患者進行的問卷調查表明,在接受治療48周之後,回答問卷的532名患者中523名(98%)更傾向於使用Cabenuva,9名(2%)更傾向於使用原先的口服抗病毒療法,另有59名患者未對問卷做出回答。

ViiV Healthcare公司執行長Deborah Waterhouse女士說:「今天的批准標誌著治療HIV感染的一個重要里程碑。Cabenuva為HIV感染者提供了一種每年接受12次治療就可以壓制病毒的治療選擇,將積極影響他們的生活。」

日前ViiV Healthcare公司還宣布,Cabenuva每8周注射一次,與每4周注射一次的治療方案相比,在治療成年HIV-1感染者的3期臨床試驗中,達到抑制病毒的非劣效性標準。這意味這這款創新療法有潛力進一步減少HIV-1感染者接受治療的次數,為患者帶來便利,同時提高服藥的依從性。

目前,這款創新療法正在接受歐洲藥品管理局(EMA)的審評。雖然去年年底,向美國FDA遞交的新藥申請(NDA)沒有被批准,但是FDA給出的CRL中並沒有對療法的安全性提出任何疑問,未能批准的原因涉及化學製造和控制(CMC)。ViiV Healthcare公司正在與FDA密切合作,確定新藥申請的下一步舉措。

我們期待這款創新療法能夠被世界上更多的監管機構批准,為更多HIV-1感染者造福。

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怎樣才能永遠消滅愛滋病毒?

今年2月,美國總統川普在國情咨文中重申了他一年前作出的承諾:到2030年,美國將結束近40年前首次紮根的愛滋病毒/愛滋病疫情。考慮到川普打破承諾的記錄,以及他的政府試圖削減與愛滋病相關的項目和公共衛生優先事項,這種全面的保證似乎太好了,不可能是真的。

然而,許多公共衛生專家認為,到2030年,無論是在美國還是在全世界,有效根除這種疾病都是不可能的。不過,這需要很多工作,而且我們還沒有開始。

愛滋病毒感染仍然是全世界估計有2500萬人感染的終身診斷。但幾十年來,我們已經有了抗逆轉錄病毒藥物,可以顯著降低人體內的病毒水平,防止最後一個,通常是致命的感染階段,消滅免疫系統獲得性免疫缺陷症候群(愛滋病)。因此,早期開始接受愛滋病毒治療的普通人現在的預期壽命接近正常水平,而且許多人的病毒載量很低,無法將病毒傳給其他人。

近年來,科學家們還能夠將這些藥物中的一些改造成一種雞尾酒,可以用來預防血液傳播和性傳播的病毒,也就是所謂的暴露前預防或準備。準備藥物的人並不完全不易感染愛滋病毒,治療也不一定能負擔得起,但如果按照建議每天服用,這種療法可以將通過性行為感染的風險降低99%。除了PrEP外,還有男用和女用保險套可以防止HIV的傳播,還有其他的性傳播疾病,使人更容易感染HIV。

還有一些注射器交換項目,為使用靜脈注射藥物的人提供無菌針頭,以降低他們感染的風險。這些交流項目不僅減少了愛滋病毒在社區傳播的機會,而且有助於將吸毒者與衛生保健系統聯繫起來,在那裡他們可以進行愛滋病毒篩查,並在需要時接受抗逆轉錄病毒治療。

這些新的和舊的干預措施使我們能夠建立一種暴力策略,使自20世紀90年代以來的一種大流行性疾病短路。這個想法是通過篩查發現隱藏的愛滋病病例,特別是在高危人群中;幫助病人得到治療,希望能使他們不傳染;幫助弱勢人群降低他們抓住它的風險。

2016年,聯合國發表了一份報告,概述了到2030年結束愛滋病毒對全世界公共衛生構成威脅的目標。作者估計,要做到這一點,我們每年需要不到20萬個新的感染者,而95%的人會知道自己的愛滋病毒狀況,95%的愛滋病毒陽性者會接受治療,95%的人接受治療時病毒會被完全抑制。

一些地方,像紐約市,正在為更快的死亡而努力。2014年,州政府宣布結束這一流行病倡議,確定2020年消滅愛滋病毒的時間表。紐約醫學院研究愛滋病預防的公共衛生研究員Keosha Bond認為,這項計劃似乎正在奏效。

同樣是紐約市衛生局前雇員的邦德在電話中告訴吉茲莫多:「隨著時間的推移,我能夠看到我們城市內發生的變化軌跡,以及他們的新努力如何對我們社區內的愛滋病發病率產生如此大的影響。」

這座城市的成功來自於通過增加醫療補助資金,使準備工作更容易獲得和負擔得起,使註冊護士有能力篩查人們的性病,並資助能夠提供低成本或無成本檢測和治療服務的診所。這些努力主要針對愛滋病高危人群,如與男性發生性關係的男性和邦德等研究人員合作的有色人種群體。

根據該計劃公布的指標,截至2018年,該計劃似乎有望在2020年前實現其目標:65000名紐約市居民服用PrEP;每年不到750名新感染者;以及至少85%接受抗逆轉錄病毒治療的患者受到病毒抑制。

邦德認為,紐約的成功肯定可以在全國範圍內實現,同時還可以做更多的工作來幫助邊緣化人口。

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研究發現飲酒削弱HIV感染者骨骼

波士頓大學公共衛生學院和美國波士頓大學公共衛生學院的研究人員進行的一項新研究表明,對於愛滋病病毒感染者來說,任何水平的飲酒都會降低參與骨骼形成的蛋白質水平,從而增加患骨質疏鬆症的風險。研究報告發表在《酒精中毒:臨床和實驗研究》雜誌上。

研究的主要作者,BUSM的助理教授,臨床成癮研究教育(CARE)計劃的教授Theresa W. Kim博士說:「我們發現酒精攝入量似乎對骨骼代謝沒有安全作用。」在波士頓醫學中心。

「隨著年齡的增長,維持足夠的骨形成的能力會下降,」金說,「這些發現表明,對於愛滋病病毒感染者來說,酗酒可能會使這種情況更加困難。」

愛滋病毒感染者中普遍存在骨密度低的現象,即使是通過抗逆轉錄病毒療法成功抑制了病毒載量的人。

「我們的發現凸顯出人們對愛滋病感染者經常發現自己的認識不足,這種情況是:有效的,現在更容易服用的藥物可以很好地控制他們的病毒載量,而其他常見的其他健康狀況和風險是諸如藥物使用和其他醫療狀況之類的問題都沒有得到很好的解決。」BUSPH社區健康科學教授、該研究的資深作者Richard Saitz博士說。

研究人員使用了來自波士頓ARCH隊列的198名參與者的數據,該隊列是由Saitz領導的一項長期研究,由美國國家酒精濫用和酒精中毒研究所資助,其中包括HIV感染者以及當前或過去的酒精或藥物濫用症患者。對於當前的研究,研究人員分析了參與者的血液樣本,研究了與骨代謝相關的生物標誌物(吸收舊骨組織並形成新的骨組織的終生過程)和與近期飲酒有關的生物標誌物。他們還使用訪談中的數據進行分析,並控制其他因素,例如年齡,性別,種族/民族,其他物質使用,藥物,維生素D水平和HIV抑制。

研究人員發現,參與者的飲酒與他們的血清1型前膠原N端前肽(P1NP)水平(骨形成的標誌物)之間存在顯著相關性。每天平均每增加一杯飲料,參與者的P1NP水平下降1.09ng/mL(健康的P1NP水平範圍為13.7至42.4ng/mL)。每月喝酒超過20天的參與者的P1NP水平也比每月喝酒少於20天的參與者的P1NP水平低,並且與酒精相關的生物標誌物含量高的參與者的P1NP水平也較低。

「如果我向關心骨骼健康的患者提供諮詢,除了檢查維生素D和建議運動外,我還會提醒他們注意飲酒,因為飲酒是一種可改變的危險因素,骨質疏鬆症會導致骨折和功能下降。」金說。他也是波士頓無家可歸者醫療計劃的初級保健醫生。

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終結愛滋病:我們還需要做些什麼?

新浪科技訊:北京時間3月5日消息,今年2月,美國總統唐納德川普在國情咨文中重申了他一年前做出的承諾:到2030年,美國將終結愛滋病的流行和傳播。考慮到美國政府試圖削減與愛滋病相關的項目和公共衛生優先事項,這一籠統的承諾看起來似乎美好得有點不真實。

不過,許多公共衛生專家認為,無論是美國還是全世界,到2030年有效根除愛滋病的可能性是相當大的。這需要大量的工作,而我們的開端並不是很好。

愛滋病出現於40多年前。據估計,全世界約有3790萬名愛滋病感染者,這種疾病將伴隨他們一生。幾十年來,我們已經有了抗逆轉錄病毒藥物,可以顯著降低人體內的病毒水平,並預防最後一個,通常也是致命的感染階段,即發病期。在這個階段,愛滋病毒會摧毀免疫系統,正式進入獲得性免疫缺陷症候群(AIDS,即愛滋病)。因此,在如今的醫療條件下,較早開始接受愛滋病治療的人,其平均壽命接近正常水平;許多患者的病毒載量很低,無法將其傳染給其他人。

近年來,科學家一直在改進用於雞尾酒療法的愛滋病藥物,作為「暴露前預防」(PrEP)的手段,以降低高危人群感染這種血源性和性傳播病毒的風險。服用暴露前預防藥物的人並非完全不會感染愛滋病毒,這種治療也不是每個人都負擔得起的。但是,如果按照推薦方案每日服用,可以使通過性行為感染的風險降低99%。除了PrEP藥物,男用和女用保險套也都可以預防愛滋病,或其他使人更容易感染愛滋病的性傳播疾病。

此外,還有「注射器更換計劃」,為使用靜脈注射毒品的人提供無菌針頭,以降低感染風險。這些更換計劃不僅減少了愛滋病毒在社區傳播的概率,而且有助於將使用毒品的人納入衛生保健系統,使他們可以進行愛滋病毒篩查,並在必要時接受抗逆轉錄病毒治療。

這些新的和舊的干預措施促成了一種強力策略的建立,旨在減少自20世紀90年代以來的大流行疾病的傳播。這一策略主要是通過篩查發現隱藏的HIV病例,特別是在高危人群中;幫助病人接受治療,使他們有望不再具有傳染性;幫助弱勢群體降低感染的風險。

2016年,聯合國發布了一份報告,概述了到2030年消除愛滋病毒作為全球公共衛生威脅的目標。作者估計,要做到這一點,每年新增的感染病例要在20萬以下,其中有95%的人要了解自身的愛滋病毒狀況;95%的愛滋病毒陽性者要接受治療,而在接受治療的人當中,要有95%能完全抑制病毒。

在紐約等一些地方,愛滋病正在加速消亡。2014年,紐約州政府宣布了「終結疫情計劃」(Ending the Epidemic),設定了在2020年根除愛滋病的時間表。紐約醫學院研究愛滋病防治的公共衛生專家凱奧莎邦德(Keosha Bond)表示,這一計劃似乎正在發揮作用。凱奧莎邦德曾在紐約市衛生部門工作,她說:「隨著時間的推移,我已經能夠看到我們城市中發生的變化,他們的新舉措對社區中的愛滋病發病率產生了巨大的影響。」

紐約市的成功來自於通過增加醫療補助資金,使暴露前預防藥物更容易獲得,也更容易負擔得起;另一方面,給予註冊護士檢查人們是否感染性傳播疾病的能力,資助那些能夠提供低成本或無成本檢測和治療服務的診所。這些措施主要針對愛滋病毒感染風險較高的人群,例如與同性發生性行為的男性,以及凱奧莎邦德等研究者關注的有色人種社區。

根據「終結疫情計劃」在2018年發布的指標,該計劃有望在2020年實現其目標:服用PrEP藥物的紐約居民達到6.5萬;每年新增感染病例少於750例;接受抗逆轉錄病毒治療的患者中有至少85%的病毒得到抑制。

凱奧莎邦德認為,紐約的成功肯定會發生在全國各地,而在幫助邊緣人群方面,我們可以做得更多。「我認為,這些是我們國家其他社區可以複製的策略。他們的方法著眼於整個愛滋病護理的連續統一,而不只是側重於愛滋病預防的某個方面,」她說,「PrEP藥物的問題在於,在一些人群,如非洲裔、拉丁裔和變性者中,其使用率很低。那麼,我們如何才能接觸到受愛滋病毒影響最嚴重的那些人?我們知道這種方法是有效的,但在如何讓人們獲得這些服務方面,我們仍然面臨挑戰。」

儘管紐約市取得了成功,但我們也有理由對近期的愛滋病預防工作感到擔憂。川普的2030年行動計劃直到最近才開始實施,撥出了大約2.91億美元的資金。與此同時,川普政府在其他地方削弱了自己的影響力,比如削減了旨在幫助全球根除愛滋病的項目,以及讓愛滋病毒攜帶者更能負擔得起住房的項目。川普政府還成功地削減了對提供計劃生育服務(包括避孕)的Title X診所的撥款,因為這些診所提供墮胎服務,或者把女性介紹到其他可以墮胎的地方。川普政府還為各州削減醫療補助計劃(Medicaid)撥款鋪平了道路,而這項計劃正是為愛滋病患者提供保險的最常見來源。

「川普對終結愛滋病很感興趣。然而,他提出了一項預算提案,大幅削減了用於愛滋病研究的眾多科學資金來源,」非營利性組織amfAR的副主席兼研究主管羅韋娜約翰斯頓(Rowena Johnston)說,「因此,當他明確提出這個目標時,就讓人感到有點困惑和複雜。」amfAR是一個致力於愛滋病研究的基金會。

總體而言,美國的醫療體系在照顧愛滋病毒攜帶者方面也不盡如人意。英國和加拿大與美國差不多同樣富裕,但提供的是全民醫保。與這兩個國家相比,美國的愛滋病患者在接受治療後的病毒抑制率較低。

抑制率如此之低的一個主要原因是,美國的愛滋病治療費用要比其他國家高得多。美國疾病控制與預防中心估計,一個愛滋病病毒攜帶者一生的醫療費用大約是485500美元。大部分的財政負擔都落在了保險公司和援助項目上,但是在美國,前期成本的增加導致了自付費用的增加,這將不可避免地迫使一些人定量或完全停止服用藥物。2019年12月的一項研究發現,7%的愛滋病患者因為費用問題難以堅持服藥,而14%的患者不得不採取節省藥物的方法。

此外,維持愛滋病患者健康所需的藥物也沒有變得更便宜。2019年2月發表的一篇研究論文發現,2012年至2018年期間,美國抗逆轉錄病毒藥物的初始治療成本一直在穩步增長,甚至超過了通貨膨脹的水平。這意味著企業提高價格是為了獲得更多利潤,而不是因為必須這樣做。

阻礙愛滋病防治還有PrEP藥物的高價格。吉利德科學公司的藥物「特魯瓦達」(Truvada,即恩曲他濱/替諾福韋,目前唯一有健康組織推薦的PrEP藥物)標價大約是每月2000美元。即使有保險,服用PrEP藥物也會迫使患者支付高額的自付和免賠額,使他們無法長期負擔。高昂的市場價格也影響了像「醫療補助計劃」這樣的公共資助項目,導致這些項目形成了自己的配給形式。紐約市等較富裕的城市更有能力承擔這些費用,並為愛滋病預防和治療的其他方面(如篩查)提供資金,但美國其他地區,尤其是農村地區,則沒有這樣的能力。

一些改革正在進行中。根據美國政府任命的顧問委員會去年提出的建議,到2021年,PrEP藥物應成為廣泛提供的預防服務,而保險公司將必須在不分攤任何高風險患者費用的情況下為PrEP藥物買單。吉利德公司將在今年晚些時候被迫發布特魯瓦達的仿製藥,此前該公司與美國政府就特魯瓦達的專利權打了一場官司,但以失敗告終。在一個「單一付款人」的全民醫保系統中,政府將為每個人提供基本的保險覆蓋,並能夠有力地降低藥品價格,這幾乎肯定會擴大PrEP藥物和降低抗逆轉錄病毒治療的成本。

在世界範圍內,根除愛滋病的工作也遇到了一些困難。自20世紀初以來,新增感染病例和與愛滋病相關的死亡人數已經大大減少,特別是在非洲,然而,隨著時間的推移,這些數字減少的幅度越來越小。聯合國2019年的一份報告指出,我們很可能無法在2020年全面實現聯合國的一系列愛滋病全球目標,而且也無法在2030年之前終結愛滋病流行。根據世界衛生組織(WHO)的數據,2018年有110萬人新感染了愛滋病毒。

資金的缺乏使消除愛滋病的努力受到挫折。聯合國要求成員國承諾在2020年之前每年為其項目提供260億美元的資金,但在2018年,聯合國只收到了190億美元,比前一年少了10億美元。這種目光短淺的資金短缺不僅會阻礙拯救生命,而且還可能給世界帶來經濟損失。根據聯合國報告中引用的研究,用於更快結束愛滋病流行的每1美元,未來將會帶來2到6美元的經濟回報。

當涉及到病毒本身時,還存在其他令人擔憂的問題。在許多國家,已經開始出現對治療有抗藥性的愛滋病毒。世衛組織2018年的一份報告發現,在非洲、亞洲和美洲的12個國家中,至少有10%的愛滋病毒陽性患者對兩種常見的一線藥物具有耐藥性。這一閾值使得繼續向這些國家其他地區提供這兩種藥物變得危險。醫生還可以用其他的愛滋病藥物來治療這些病例,但可能會嚴重阻礙未來的治療。

理想情況下,永久解決愛滋病的最佳途徑是找到治癒療法或疫苗,但這種病毒難以捉摸的特性長期以來一直困擾著科學家。在治療期間,愛滋病毒隱藏在人體的「儲存庫」中,當患者停止用藥後,它們又會迅速重新出現。有前景的研究領域,比如喚醒休眠的愛滋病毒顆粒,然後將其消滅的「休克-殺死」(shock-and-kill)策略,並沒有達到我們所希望的效果。就在不久前,一項在非洲進行的候選疫苗臨床試驗在「極度令人失望」的情況下提前結束。

「讓我感到震驚的一點是,從每一條有關愛滋病毒的新信息中,我們都不斷發現愛滋病毒所擁有的眾多武器,因此在每一個轉折點,愛滋病毒都能夠保護自己,免受我們對它的任何傷害,」羅韋娜約翰斯頓說道。

約翰斯頓對未來開發其他應對愛滋病的策略充滿希望,比如CRISPR等基因編輯技術。這些新技術可以追蹤病毒本身,或間接強化愛滋病毒試圖感染的免疫細胞。研究人員還在研發更持久的抗逆轉錄病毒療法,希望能使人們間隔幾周或幾個月服用。截至2019年,至少有一項III期臨床試驗正在進行之中。這些治療將使人們更容易抑制愛滋病毒,同時降低產生耐藥性的風險。

愛滋病的治癒方法或疫苗肯定會是巨大的成就,但它們可能無法及時在未來十年發揮重要作用。幸運的是,我們並不一定需要以此來遏制愛滋病的蔓延。凱奧莎邦德表示,對於如何幫助那些最可能受到愛滋病毒影響的人,我們仍需要不斷思考新的辦法。

「我最近在課堂上做了一場關於性健康公平的講座,並告訴大家『一刀切』的模式行不通,」她說,「我們現在知道,解決一個住在農村地區,必須照顧孩子的單身母親的健康問題,與解決一個住在城市的16歲白人男子的健康問題是不一樣的。」

根除愛滋病的最大挑戰仍然是人為因素。一些重要的公共衛生干預措施,如美國的注射器更換計劃,仍未得到充分實施,並且被一些人妖魔化。對恥辱的恐懼和對愛滋病毒的誤解仍然使人們不願意接受檢測。貧窮和對藥物的貪婪仍然使人們遠離真正的救命藥物。

永遠擺脫愛滋病毒並不容易,但是,建立一個更美好的世界是可能的。在這個世界上,只有大多數人團結起來,當前肆虐的流行病疫情才可能被完全消除。(任天)

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西班牙用抗艾藥治癒新冠肺炎患者

據英國《每日郵報》日前報導,西班牙成功使用愛滋病藥物和多發性硬化症藥物治癒了一名新冠肺炎患者。

據悉,該治癒者為一名62歲的老人,他也是西班牙首例被確診患者,目前他已在塞維亞的Virgen del Rocio醫院完全康復。

這位老人接受了抗逆轉錄病毒藥物洛匹那韋、利托那韋(lopinavir-ritonavir)的治療,該藥物10年來一直被用於治療愛滋病患者。

簡單來說,這些藥物在治療愛滋病中的作用是防止病毒在血液中繁殖。

在SARS時期的一個臨床試驗發現,這種抗HIV的藥物,可能對「非典」的治療有一定效果。在臨床試驗中,41名香港「非典」患者接受了三個星期的治療,治療方案是「洛匹那韋、利托那韋+利巴韋林」。實驗結果發現,經過治療後,患者死亡率只有2.4%。作為參考,研究者所在的香港醫院,在2003年4月16日之前,常規治療過111個非典患者中,死亡率為28.8%。

在沒有治療新冠肺炎的特效藥情況下,大陸國家衛健委辦公廳向各地衛健委下發的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第三版)》中,也提到抗病毒治療可以使用「洛匹那韋/利托那韋每次2粒,一日二次。」

據了解,西班牙Virgen del Rocio醫院幾周以來一直在在試驗這種對抗新冠病毒的實驗性治療方法。

馬德里Ramon y Cajal醫院的傳染病部門負責人Santiago Moreno說:「洛匹那韋和利托那韋聯合使用可以抑制和阻斷HIV。到目前為止,我們在抗冠狀病毒方面取得的成果令人鼓舞。」

除了使用HIV藥物外,西班牙醫院還在這位老人身上是用了一種beta干擾素(beta interferons),這是一種可以減少炎症的蛋白質,用於治療多發性硬化症患者。

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解讀HIV疫苗研究近況

生物谷BIOON 2020年2月29日訊:2016年在南非開展的一項HIV疫苗試驗最近於2020年2月宣布停止,中期研究結果表明,這種名為HVTN702的疫苗並不能有效預防HIV感染,雖然這一研究結果令人失望,但目前開發有效HIV疫苗的研究還在繼續。

我們真的需要HIV疫苗嗎?

目前,愛滋病依然是一種危險的流行病,新感染的病例數量仍然很高,每年大約有170萬新發病例,年輕人,尤其是年輕女性,占到了新感染病例很大一部分,近年來,科學家在開發愛滋病毒預防工具方面取得了進展,但處於社會邊緣的群體,比如少女和年輕女性,以及與發生男男性行為的個體並不總是能輕易獲得這些工具。預防愛滋病毒感染的疫苗將提供持久的保護,並減輕對預防方法的需要。在社會、經濟和政治問題使當前預防工具的使用複雜化的地區,制止愛滋病毒的傳播至關重要。簡單地說,如果沒有疫苗,我們將無法結束愛滋病的流行。

這是一種進步,例如,非營利科研組織國際愛滋病疫苗行動(International AIDS Vaccine Initiative)領導了一個項目,該項目一直在推動全球尋找一種安全、有效的預防疫苗,同時在非洲建設科學能力,該項目資助了非洲國家的11個臨床研究中心和50多名在該領域工作的科學家。

目前全球有多少HIV疫苗試驗正在進行?

目前全球正在進行的HIV疫苗試驗要比過去幾年多得多,大約有40種候選疫苗正在進行研發或進行相應的臨床試驗。但在開發愛滋病毒疫苗方面科學家們面臨著許多科學挑戰,這種病毒很複雜,而生產其它疾病疫苗的方法並不適用於愛滋病毒。國際愛滋病疫苗計劃及其合作夥伴在過去20年中對33種候選愛滋病毒疫苗進行了檢測,這些藥物已在肯亞、盧安達、烏干達、尚比亞、印度和德國等11個國家進行了臨床試驗。

臨床試驗中測試的主要內容是什麼?如何進行測試?

由於HIV會快速突變會躲避宿主免疫系統,因此HIV疫苗臨床試驗會重點關注比較有前途的科學方法和理論;在人類身上進行的新疫苗的首次試驗被稱為第一階段研究,在該階段研究人員會測試療法的安全性,這些研究也可能尋找早期療效的跡象,如在接種疫苗一到兩周後病毒載量的降低。一旦第一階段研究完成,疫苗就進入第二階段測試,這些研究會收集安全和劑量信息,同時會在進行數個月後揭示該療法的有效性。

暫停的HVTN 702試驗中使用的一種方法是建立在2009年美國軍方領導的在泰國進行的愛滋病毒疫苗試驗所承諾的溫和結果的基礎上的。2009年的試驗是迄今為止第一次也是唯一一次證明愛滋病毒疫苗可以預防感染的試驗,但是這種候選疫苗只能降低31%的感染率,而且對病毒載量並沒有影響。另一項名為HVTN 705/HPX2008的大規模有效性試驗於2017年啟動,目前該臨床試驗在南非擁有2600名女性志願者,其正在評估一種用來誘導機體免疫反應的疫苗策略是否能有效抵禦多種HIV毒株。

開發HIV疫苗的主要理論方法就是通過促進機體產生抵禦大多數HIV毒株的抗體,從而來有效預防HIV的感染;目前研究人員已經設計了兩種疫苗來產生對HIV外殼的抗體;其中一項是在奈洛比、波士頓和西雅圖進行的第一階段試驗。其它方法則會使用病毒載體,通常用於從目標病原體中將基因運輸到受體中引發免疫反應,當然了,這些都處於早期研發階段,並正在進行相應的臨床試驗。

此外,兩項跨國臨床試驗也正在測試是否能通過一年多次向人類機體直接注射抗體的方式來有效預防HIV的感染,這些被稱為AMP研究,即抗體介導的預防性手段,目前研究者已經在包括非洲在內的四大洲招募的4600名男性和女性中完成了相關研究。值得注意的是,目前正在進行臨床試驗的預防HIV疫苗並不含HIV。在過去25年中,全世界大約有3萬人參加了HIV疫苗研究,並沒有人因為進行任何HIV疫苗的測試而感染HIV。

在南非停止HVTN 702試驗所帶來的影響是什麼?

停止該項試驗顯然讓人非常失望,但目前還有許多候選疫苗,我們並不會忘記試驗志願者、科學家和所有合作夥伴的努力,他們的努力能幫助我們更好地理解如何有效阻斷全球的HIV/AIDS危機;目前多項有希望的HIV疫苗正處於臨床研發的不同階段,研究者非常樂觀地認為,其中有一種或多種候選疫苗或有望最終幫助開發出出新型疫苗,來幫助人類有效抵禦多種HIV毒株的感染。

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俄中基因研究成果有助戰勝癌症和愛滋病

俄羅斯莫斯科物理技術學院基因工程實驗室負責人帕維爾沃爾奇科夫說,俄中科學家聯合研究的基因技術,在可預見的未來可幫助人類戰勝癌症和愛滋病,而規模化生產將使千百萬人負擔得起治療。

沃爾奇科夫說,研究人員可以從患者身上提取皮膚成纖維細胞或血液單核細胞,對其進行重新編程。在iPS(誘導性多能幹細胞)階段可以編輯細胞,導入某種T細胞受體,或使其能夠抵抗愛滋病毒。這種技術的結合,將來有望使研究人員做到目前力所不及的事——戰勝癌症和愛滋病毒。

世界上多個國家正在進行類似研究,特別是俄羅斯科學家和大陸科學院廣州生物醫藥與健康研究院(GIBH)的同行正在進行聯合研究。沃爾奇科夫解釋說:「我們把少量細胞注入患者的靜脈。它們遷移到胸腺,在那裡繁育、增殖,成熟後從那裡出來,就像訓練有素的戰士一樣,能夠對付腫瘤細胞。」

沃爾奇科夫說,這在科學實驗上已經可能實現。但是,要使患者獲得這種治療,還有很長的路要走。目前這種治療非常昂貴,不過,一旦將所有過程規模化,令千百萬人能夠用得上這項技術,它的費用就會降低。

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