暴露前預防(PrEP)使得有HIV感染風險但未感染HIV的人感染風險降低。隨著PrEP的推廣和服藥者逐漸增加，一些研究發現，PrEP服藥者安全套使用減少，感染梅毒、淋病和衣原體其中任一種性病(STI)的發病率高達50%。
理論上，梅毒、淋病和衣原體等STI感染能導致潰瘍或黏膜炎症，促使HIV感染者(無論是否正在接受抗病毒治療)生殖道和生殖器分泌物里HIV量增加致其HIV傳染性增強，使得HIV未感染者的HIV易感性增加。
由此引發熱點問題：如果PrEP促使安全套使用減少，是否導致STI發病率升高，從而抵消PrEP對HIV的預防作用？
一些前瞻性研究報導PrEP服藥者的STI發病率雖然很高，但是隨訪期間並未上升；另有少數研究將PrEP服藥組和未服藥組進行對比，發現雖然服藥組STI發病率上升，但是和未服藥組STI發病率上升幅度無明顯差異。
也有研究顯示PrEP服藥組的STI發病率顯著高於未服藥組。但進一步分析指出，服藥組的高STI發病率可能因為服藥組的高危性行為遠高於未服藥組。近期更有前瞻性研究指出，PrEP服藥組的STI發病率上升是因為其性伴數和/或群體性性行為增加，與其安全套使用下降無關。另有研究報導說STI發病率上升源於STI檢測頻率的增加。
研究又指出雖然PrEP服藥者的STI發病率較高，但HIV發病率為0。PrEP對於服藥者的HIV預防作用並未受到STI感染所致炎症或者潰瘍的影響。
目前研究表明，STI感染並未促進HIV的流行，大規模STI的檢測和治療也未能減少HIV傳播。但長遠來看，PrEP服藥者的STI感染是否可能導致未服藥者的STI發病率升高，從而間接增加HIV感染者傳播HIV和未感染者感染HIV的可能性？這個問題需要後續研究來回答。
因此，對於STI感染是否會抵消PrEP對於HIV的預防作用，目前無法下結論。
關於此問題，一方面，不能因為PrEP可能促使安全套使用下降和有可能增加STI發病率否定PrEP預防HIV的作用和價值；另一方面，不能因為STI未能影響PrEP服藥者預防HIV的效果而忽視STI的檢測和治療。需對PrEP服藥者進行定期規律的STI檢測。STI檢測和治療對於個體和整體仍有重要意義，對於未服用PrEP的人預防HIV感染和減少HIV傳播尤其重要。