生物谷BIOON 2020年2月2日訊：近日，Dana-Farber癌症研究所的研究揭示了HIV對多種藥物產生耐藥性的機制，這一發現為開發更有效的治療方法打開了大門。
如今，已有許多有助於控制HIV感染的藥物，包括整合酶鏈轉移抑制劑在內。該藥物家族中有四種藥物：raltegravir、elvitegravir、dolutegravir和bictegravir。它們都通過與HIV的一種被稱為整合酶的關鍵酶類結合而起作用，以阻止其將病毒的遺傳物質插入人體細胞的DNA中。儘管最初非常有效，但隨著時間的流逝，HIV會對這些藥物產生抵抗力。
這項研究於2020年1月30日在《Science》雜誌上在線發表，該研究發現了HIV產生藥物耐藥性的機制。儘管這些藥物通常在結合和阻斷整合酶方面非常有效，但隨著時間的流逝，病毒會削弱藥物的能力，從而使HIV再次起作用。
我們的結構生物學方面的研究使得我們能看到藥物與病毒酶活性位點的精確結構。這一結構將為設計更有效的整合酶抑制劑提供參考，從而可以改善數百萬人的生活。」美國Dana-Farber癌症研究所癌症免疫學和病毒學教授Alan Engelman說。
「藥物結合的減弱是由於病毒突變和活性位點中關鍵水分子的損失共同造成的。了解這種機制將有助於將來改善這類藥物。」文章作者，倫敦國王學院的Edina Rosta教授說道。萊根婦女醫院傳染病科主任兼哈佛醫學院醫學教授Daniel Kuritzkes建議在全球範圍內一線治療愛滋病的藥物。
「這項研究說明我們通過冷凍電子顯微鏡揭示藥物與其靶標之間的複雜關係，從而為將來的臨床治療提供指導。」弗朗西斯克里克研究所病毒實驗室，細胞結構生物學負責人Peter Rosenthal解釋說。