歐洲的愛滋病毒和性傳播疾病診所Dean Street 56號對病例報告回顧審查發現，與從未接受過PrEP的人相比，以前接受過PrEP的HIV感染者更可能具有某種耐藥性。但是，一旦確診並開始抗逆轉錄病毒治療，他們對HIV治療的反應幾乎沒有受到影響。
關於耐藥
如果人們在不知不覺感染了HIV的情況下服用PrEP，那麼目前使用的PrEP藥物雖然足以防止HIV感染，但無法控制已經建立的感染。通常需要第三種或更有效的藥物來將病毒繁殖抑制到無法檢測的程度。
導致某種藥物耐藥的原因是服用某種或多種藥物或藥物組合不足。該藥物仍會殺死非耐藥性生物，但是，如果某些有機體碰巧具有耐藥性的突變(少數會隨機產生)，則它們將存活。藥品的壓力「選擇」了它們，它們很快成為主要群體。
對於PrEP，這可能是由於以下原因引起的：
● 在沒有診斷出已經(可能是最近)感染愛滋病毒的情況下開始PrEP；
● 通過不規律地服用PrEP，或通過停止服用，但在停止服用後不久會感染愛滋病毒，從而體內仍然存在藥物。
研究
這種耐藥實際上多久發生一次呢？為了找出答案，Dean Street協作小組的研究人員審查了2015年7月至2019年1月期間所有測試HIV陽性患者的記錄。在排除47位未在診斷中記錄有HIV抗性測試的患者之後，他們發現22位被診斷為HIV陽性的患者提到在上一年內服用過PrEP，並將其與917份未服用過PrEP的藥物進行了比較。
這些患者絕大多數是男同性戀者(有13名女性和26名完全是異性戀的男性，沒有人接受過PrEP)，平均年齡約為32歲。
有趣的是，PrEP使用者在診斷時的平均病毒載量要低得多，分別為7700和58，000拷貝/ml。無論是動物研究還是人類病例，都有證據表明，在急性HIV感染時服用PrEP可能會導致HIV感染，其病毒載量要低得多-在某些情況下很低，很難進行檢測。
可能是由於以前使用PrEP的患者病毒載量較低，在接受PrEP的患者中有18％(22名患者中有4名)曾經嘗試過但未能執行基線耐藥性測試，而917非PrEP的患者中有2％的患者這樣。研究人員正在尋找兩個重要的突變證據，這些突變導致了對PrEP中使用的兩種藥物耐藥性：恩曲他濱和替諾福韋。
M184V(或M184I)突變導致了對恩曲他濱(和拉米夫定)的抗性。它很容易出現——在某人服用含上述藥物的療法2至3周內，無法抑制HIV時。結果，這時非常普遍的：在最近的一項研究中，有88％的人在一線治療方案中未能抑制HIV。
但是，M184V/I在臨床上並不是那麼重要。部分原因是M184V突變破壞了HIV複製的能力：儘管發生了病毒學上的失敗，但仍繼續服用恩曲他濱或拉米夫定的突變人群中的病毒載量可能比沒有突變的人群低50％。它甚至賦予對某些其他HIV藥物的超敏性。此外，由於對耐藥性的敏感性，HIV臨床醫生並不依賴這兩種藥物成為HIV療法的「骨幹」：可以替代其他藥物。
他們尋找的另一個突變是K65R。這種情況很少發生，但具有更嚴重的含義。它引起對PrEP中使用的替諾福韋藥物的耐藥性以及對阿巴卡韋的耐藥性，並在較小程度上引起對大多數NRTI(核苷類逆轉錄酶抑制劑)藥物的耐藥性。由於NRTIs(非常古老的HIV藥物)仍被用作一線療法的「骨幹」，因此K65R突變耐藥可能導致難以在資源有限的環境中組合一線療法，而選擇的療法相對較少。
但是K65R很少見：實際上，該研究中不存在K65R，該研究在基線抵耐藥力測試中未發現有患者服用過PREP。
相比之下，以前的22位PrEP用戶中有5位具有M184V/I突變(23％)，而在917位非用戶中只有5位(1％)。
在先前使用PrEP的22位患者中，有20位開始了抗逆轉錄病毒療法，診斷後的中位數為10天。三個月後，仍有17人仍在接受治療，此時有16人的病毒載量無法檢測。
病毒載量無法檢測的患者中有四個是M184V/I突變患者。另一名患有M184V的患者離開Dean Street 56號治療。由於上述原因，所有四個使用M184V/I的人都將恩曲他濱列為治療方案的一部分。
這些案例審查有一定的局限性。它以一小部分PrEP使用者為特色，這些人可能不是最近才開始使用的人。它沒有將治療成功率與未服用PrEP的患者進行比較；它並沒有估計愛滋病毒感染的時間。
還不能說人們是由於已經感染愛滋病毒而服用PrEP而發展出M184V耐藥病毒，還是因為他們首先感染了已經具有耐藥性突變的HIV，這就是他們的PrEP失敗的原因。恩曲他濱在直腸組織中達到高水平的速度比替諾福韋要快得多，因此可以在PrEP早期就可以提供針對HIV的保護。這可能會導致間歇性使用PrEP，尤其是在暴露於具有M184V突變的HIV的人群中保護效果較差。
怎麼有效使用PrEP(暴露前預防藥物)？
● 每日一粒：服用一周後可以達到預防效果，之後仍需堅持每天服藥才有預防效果。
● 按需服用：性行為之前2-24小時服用2粒，服用24小時和48小時之後再分別服用一粒，即總共4粒。如果這中間還有其它性行為，最後一次性行為之後還需服用兩天。一周不超過7粒。