目前抗逆轉錄病毒療法(antiretroviral therapy, ART)普遍應用於人體免疫缺陷病毒感染,即便如此,50%以上的HIV患者仍表現出健忘、困惑、行為改變和運動缺陷等症狀,即HIV相關的神經認知障礙(HIV-associated neurocognitive disorders, HAND),但由於HAND的作用機制不明確,也缺乏代表性模型,導致無法針對性治療。
近日,佩恩牙科醫學院和佩勒曼醫學院以及費城兒童醫院的研究者們建立了一種基於人誘導多能幹細胞(human-induced pluripotent stem cell, hiPSC)的模型,發現HIV感染會增強小膠質細胞、星形膠質細胞和神經元的EIF2信號。該研究發表在《Stem Cell Reports》期刊上。
通常認為,神經元不直接接觸HIV,而是在感染中受損;星形膠質細胞會向突觸發送促炎症因子而造成損傷;負責維持健康環境的小膠質細胞在HIV感染期間會擴張並導致炎症。研究者獨立地將hiPSCs分化為前腦樣興奮性神經元、星形膠質細胞和小膠質細胞三種類型,然後混合在一起,利用這種培養基來探索HIV感染和ART如何影響細胞。
通常認為,神經元不直接接觸HIV,而是在感染中受損;星形膠質細胞會向突觸發送促炎症因子而造成損傷;負責維持健康環境的小膠質細胞在HIV感染期間會擴張並導致炎症。研究者獨立地將hiPSCs分化為前腦樣興奮性神經元、星形膠質細胞和小膠質細胞三種類型,然後混合在一起,利用這種培養基來探索HIV感染和ART如何影響細胞。
綜上,研究者描述了源於hiPSC的小膠質細胞、星形膠質細胞和神經元的三種培養方法,並發現HIV感染會導致所有三種細胞類型的EIF2信號增強,而EFZ的單獨治療可通過RNA的表達來產生炎症信號,此外,感染的小膠質細胞可增加炎症反應,減少突觸的吞噬功能。未來,希望更多科學家們可以探究HIV對大腦影響的其他方面,例如:HIV如何通過血腦屏障等。