生物谷BIOON 2020年3月29日訊：安進(Amgen)近日公布了PCSK9抑制劑類新型降膽固醇藥物Repatha(瑞百安®，通用名：依洛尤單抗，evolocumab) IIIb期BEIJERINCK研究的陽性結果。結果顯示，在接受最大耐受劑量降脂療法但LDL-C仍無法充分控制的HIV陽性(HIV+)患者中，Repatha可安全有效地顯著降低LDL-C水平。該結果於3月28-30日舉行的美國心臟病學會年度科學會議(ACC20)虛擬會議上公布，並同步發表於《美國心臟病學會雜誌》(JACC)。根據該研究結果，Repatha是第一個被證明在HIV感染者中可降低LDL-C的PCSK9抑制劑。
BEIJERINCK是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、24周研究，旨在評估每月一次420mg劑量Repatha用於治療HIV+患者高脂血症或混合型血脂異常的療效和安全性。該研究共入組了467例成人患者，這些患者已知感染HIV，在隨機分組前接受了6個月或更長時間的穩定HIV療法、並且在隨機分組前還接受了4周或更長時間的最大耐受劑量降脂療法。在研究進行期間，2種背景療法均不作改變，他汀類藥物不耐受的患者有資格參與這項研究。Repatha治療組完成24周雙盲治療期的患者，入組至開放標籤期直至第52周研究結束。
結果顯示，該研究達到了主要終點(LDL-C相對基線的變化)和全部次要終點：在患有高膽固醇血症或混合型血脂異常的HIV感染者(PLHIV)中，治療24周，與安慰劑相比，Repatha每月一次治療將LDL-C水平降低了56.9%。與安慰劑組相比，Repatha治療組在全部次要終點也表現出改善：71.9%的患者LDL-C較基線水平降低≥50%、65.4%的患者LDL-C水平＜70mg/dL。該研究中，沒有發現新的安全問題，2個治療組治療期間出現的不良事件(TEAE)發生率具有可比性。
安進研發執行副總裁David M. Reese表示：「在HIV感染者中，某些抗逆轉錄病毒藥物會增加LDL-C水平和改變脂質組成。這項研究增加了我們對Repatha的總體證據基礎，同時也為我們更好地了解這一代表性不足的患者群體中的膽固醇管理提供了依據。這些積極的結果表明，Repatha可以幫助這些患者降低LDL-C，這是心血管疾病最重要的可改變的危險因素之一。」
BEIJERINCK研究的首席調查員、巴黎索邦大學心臟病專家Franck Boccara教授表示：「專業指南，包括最近來自歐洲心臟病學會和歐洲動脈粥樣硬化學會的指南，要求對PCSK9抑制劑在特定人群(如HIV攜帶者)中的療效和安全性進行更深入的研究。美國心臟協會和美國心臟病學會的降膽固醇指南也將HIV感染確定為心血管風險增加因素。在接受他汀類藥物治療但LDL-C水平仍然很高的HIV感染者中，BEIJERINCK是第一項III期研究，證實PCSK9抑制劑可以有效和安全地降低HIV感染者的LDL-C。解決這一高危患者群體中不受控制的LDL-C，對於保持在改善HIV感染者生活方面取得的進展至關重要。」
在全球範圍內，約有3800萬HIV攜帶者(PLHIV)，美國有110萬。據估計，與HIV非攜帶者相比，PLHIV的心血管(CV)風險幾乎是前者的兩倍。此外，HIV非攜帶者相比，PLHIV在更早的年齡面臨著重大的健康挑戰。過去20年來，HIV相關心血管疾病的全球負擔增加了兩倍，而且隨著PLHIV年齡的增長，這一負擔將繼續增加。當前，75%的PLHIV年齡超過45歲。
IIIb期BEIJERINCK研究是安進PROFICIO臨床和現實世界證據(RWE)研究項目的一部分，該項目正在調查Repatha在不同人群中降低LDL-C的作用和心血管結局，並檢查不同人群中降脂療法的使用情況。到目前為止，PROFICIO項目已包括35項臨床試驗，涉及全球41000多例患者和80多項真實世界的證據研究。
Repatha是一種人單克隆免疫球蛋白G2 (IgG2)，針對人前蛋白轉化酶枯草溶菌素kexin 9型(PCSK9)。該藥與PCSK9結合，抑制循環PCSK9與低密度脂蛋白(LDL)受體(LDLR)的結合，從而阻止PCSK9介導的LDLR降解，使得LDLR可重新循環回至肝細胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結合，Repatha增加了能清除血液中的LDL的LDLR的數量，從而降低LDL-C水平。
截至目前，Repatha已在超過70個國家和地區獲批，包括美國、日本、加拿大以及歐盟所有28個成員國。在其他國家的申請目前正在進行中。
在大陸，Repatha(瑞百安®，通用名：依洛尤單抗，evolocumab)於2018年8月首次獲批，成為首個治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血症(HoFH)的PCSK9抑制劑。2019年1月，Repatha獲批一個新的適應症：用於動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者，降低發生心肌梗死、中風和冠狀動脈血運重建的風險。此次批准，使Repatha成為大陸市場第一種可用於該適應症的PCSK9抑制劑。